BioShock Infinite, oyuncuları eski Amerikan Süvarisi, yeni kiralık asker Booker DeWitt rolüne sokuyor. Yanlış kişilere borçlanan ve hayatı tehlike altında olan DeWitt’in yaşamında temiz bir sayfa açmak için yalnızca tek bir şansı var. Mesih Rahip Comstock’un müritleri bu yalnız adamı hedefinden uzak tutmak için ellerinden geleni yapacaklar. Ama Booker sahip olduğu silahları ve Vigor yoluyla kazandığı inanılmaz güçleri ile Columbia’nın Sky-Line hatlarına ölümü getirecek. Ve kurtarmak için orada olduğu kız belki de hayatta kalmak için ihtiyacı olan ortağı olacak.